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MEDICINA Y SALUD
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CÁNCER: NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
Introducción
Definiciones
Alternativas terapéuticas para el cáncer
Nuevos agentes citotóxicos
Sistemas quimioterapéuticos dirigidos aún en fase de investigación
Otros elementos terapéuticos en fase experimental
Conclución
Bibliografía

 
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Alternativas terapéuticas para el cáncer

• Cirugía: tumores sólidos, tumores primarios, tumores encapsulados.
• Radiaciones: rayos x, ultra violeta, etc.
• Quimioterapia:

   • Sistémica: nos referimos a una distribución no específica de la droga en el organismo.
   • Dirigida: aquí se focaliza la acción terapéutica de la droga en el sitio del tumor.

La quimioterapia sistémica se emplea como coadyuvante en el tratamiento de cánceres de mama, colon, recto, etc. Tiene como finalidad la destrucción de las células neoplàsicas de forma general, mientras que la radioterapia y la cirugía son la base del control locoregional.

A pesar de su amplio uso en el tratamiento de enfermedades neoplásicas, la quimioterapia sistémica presenta una serie de inconvenientes lo que produce una disminución en la efectividad de los principios activos utilizados. Ellos son (3):

   • dificultad de la llegada de la droga al tumor.

   • baja estabilidad de la droga en el organismo

   • alta toxicidad de la droga en células normales debido a que este tipo de tratamiento es no selectivo.

La complejidad biológica de los tumores también es una limitante teniendo en cuenta la ubicación de los mismos, su vascularización, el tipo de célula, el tiempo de replicación, etc.

Un problema que se presenta muy frecuentemente en los tratamientos clínicos es la resistencia de las células neoplásicas a los citostáticos (4), lo que conduce a una disminución de la eficacia terapéutica. Esta resistencia puede ser intrínseca, es decir, la aparición de la resistencia ocurre de novo y es consecuencia de las características propias del tumor. Las células malignas no responden al tratamiento porque no se absorbe o metaboliza convenientemente el agente antineoplásico, o bien porque lo degradan rápidamente. El tamaño y la vascularización del tumor pueden también dificultar la absorción del citotóxico. Mas frecuente es el desarrollo de la resistencia adquirida, resulta de la exposición a los agentes antineoplásicos y que aparece a lo largo del tratamiento.

Los mecanismos de resistencia son muy variados:

• cambios en los sistemas de transporte específicos que provocan una menor captación de la droga.
• cambios en el metabolismo (activación deficiente de profármacos, incremento del catabolismo o la inactivacion).
• cambios en las enzimas dianas (mutación, sobreexpresión Þ amplificación génica, o cese de su expresión).
• inducción de vías alternativas a las inhibidas por el agente citotóxico.

Pero sin duda, el mecanismo más importante es la resistencia a múltiples drogas o MDR. Es un mecanismo de resistencia común a varios fármacos donde la concentración intracelular de la droga se reduce por debajo de la dosis efectiva mínima porque esta es expulsada al exterior de la célula por una proteína de membrana plasmática que actúa de transportador.

Hace unos cinco años, existía un franco optimismo entre los investigadores respecto a la posibilidad de revertir estos procesos. Actualmente, y luego de diversos estudios piloto, queda claro que han surgido limitaciones no esperadas. (5)

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