La enfermedad hemolítica fetoneonatal es un cuadro caracterizado por el desarrollo de anticuerpos en la circulación materna como consecuencia del pasaje de glóbulos rojos desde la circulación fetal cuyo factor es distinto del de la madre.

Que una persona sea factor Rh positivo o negativo indica que esta persona presenta o no, respectivamente, adherido en la superficie de los glóbulos rojos un antígeno denominado D. Cuando una madre es Rh negativa (sin el antígeno), y tiene un hijo Rh positivo (con los antígenos) puede suceder que se produzca el pasaje de glóbulos rojos de la circulación fetal a la materna y ésta los reconoce como extraños ya que poseen un antígeno que ella no tiene; por lo que la madre desencadena una respuesta inmunológica produciendo anticuerpos para destruir dichos glóbulos rojos diferentes. Esto se produce, generalmente, en el primer embarazo y el que sufriría este cuadro es el hijo del embarazo siguiente porque, si bien durante el embarazo hay cierto pasaje de glóbulos rojos, el pasaje principal ocurriría durante el parto y la respuesta inmune se desarrolla en los días siguientes.

Se ha estimado que aproximadamente en el 1,5% de los embarazos puede producirse esta incompatibilidad sanguínea entre madre e hijo.